مقدمه:بیماریآلزایمر رایجترینشکلزوالعقلدرسالمنداناستکهنوعیاختلالتحلیل برنده اعصابپیشرونده است. یکیازاصلیتریناستراتژیهایمورد استفاده برای بهبود نسبی علائم بیماری آلزایمر، تجویزمهارکنندههایآنزیمهایکولیناستراز (استیل کولین استراز و بوتیریل کولین استراز) است. ترکیباتطبیعی مثل عصاره گیاهان، قارچها، جلبکها و سموم جانوران دارای انواعی از ترکیبات فعال زیستی هستند که بهدلیل عوارض کم و اثرگذاری مناسب، از اهمیت ویژهای برای کشف دارو برای بسیاری از بیماریها نظیر آلزایمر برخوردار هستند. زهر زنبورعسل یک ماده طبیعی با انواعی از ترکیبات فعال با خواص زیستی بسیار متنوع است که در مقابله با بیماریهای مختلفی مثل آلزایمر اثرات درمانی از خود نشان داده است. مواد و روشها:در این پژوهش، توانایی زهر زنبور در مهار آنزیم های کولین استراز با روش المن مورد بررسی قرار گرفت. سپس جایگاه اتصال مهمترین اجزای پپتیدی و پروتئینی زهر زنبور (ملیتین، آپامین، پپتید دگرانوله کننده ماست سل: MCD، فسفولیپاز A2، هیالورونیداز) بر روی آنزیم استیلکولیناستراز با استفاده از سرور شبیه سازی داکینگ پروتئین-پروتئین HADDOCK پیشبینی و از نرمافزار LigPlot بهمنظور آنالیز نتایج بهدست آمده استفاده شد. نتایج:نتایج نشان داد اثر مهاری زهر زنبور روی آنزیم استیلکولیناستراز که کولیناستراز اصلی است بسیار بهتر از بوتیریل کولیناستراز است. نتایج شبیهسازی نشانداد پپتیدهایملیتین،MCDوآنزیمهیالورونیدازمیتوانندبا برخی ازبنیان های آمینواسیدی جایگاه آلوستریک آنیونی محیطی (PAS) آنزیم، پیوند هیدروژنی تشکیل دهند و بدینترتیب علاوه بر مهار فعالیت آنزیم، از تشکیل و تجمع آمیلوئید بتا نیز جلوگیری کنند. بحث و نتیجهگیری: از بین ترکیبات مورد مطالعه، بهترین انرژی اتصال مربوط به پپتید ملیتین که اصلیترین و فراوانترین ترکیب زهر زنبور عسل است بود. در مجموع نتایج بهدست آمده از این مطالعه، نشان می دهد که زهر زنبور کاندیدای مناسبی بهمنظور شناسایی، طراحی و معرفی داروهای جدید آنتی کولین استراز برای درمان آلزایمر می باشد.